Después de la reintroducción de la clozapina, se han comercializado varios antipsicóticos atípicos para el tratamiento de la esquizofrenia. Estos fármacos son al menos tan efectivos como el tratamiento convencional. Aunque cada uno tiene un patrón de afinidades individual, los nuevos trabajos indican que el sello de la atipicidad es la disociación rápida en el receptor de dopamina D2. Se están desarrollando numerosos fármacos nuevos, pero no está claro cómo se ajustan a esta teoría del efecto terapéutico. Los antipsicóticos atípicos causan menos efectos secundarios extrapiramidales que el tratamiento convencional, pero otros efectos como la hiperprolactinemia, el aumento de peso, la disrregulación de la glucosa y la prolongación del intervalo QTc son problemáticos para algunos. La práctica actual de prescripción de antipsicóticos está lejos del ideal: la guía NICE hace hincapié en que se deben considerar los tratamientos atípicos a menos que los síntomas estén bien controlados y los efectos secundarios sean aceptables, o esté indicada la formulación depot. Hay un énfasis oportuno en el tratamiento farmacológico como parte de un paquete integrado de asistencia negociado con los pacientes y sus cuidadores.

Se ha encontrado que las deficiencias cognitivas en los esquizofrénicos preceden a la discinesia tardía y coexisten con otros déficit motores. Sin embargo, se sabe poco todavía sobre la prevalencia de las perturbaciones cognitivas en los pacientes con parkinsonismo inducido por neurolépticos. A partir de las publicaciones sobre parkinson idiopático, se infirió que los síntomas extrapiramidales (EPS) se acompañan de disfunción cognitiva. Se dividió a 85 pacientes esquizofrénicos hospitalizados en pacientes que puntuaban alto o bajo en EPS conforme a un criterio establecido (Escala de Simpson Angus, puntuación de corte: 0,4). Las deficiencias cognitivas se evaluaron utilizando un instrumento de autoevaluación que medía perturbaciones del procesamiento de la información.

Los pacientes con puntuaciones altas de EPS mostraron resultados significativamente elevados en seis de las diez subescalas cognitivas y perceptivas (t = 2,1 - 3,1) en comparación con los pacientes con puntuaciones bajas. Se concluye que los pacientes con puntuaciones altas de EPS sufren perturbaciones cognitivas que se suponen muy pertinentes para el tratamiento tanto psicosocial como médico. Los problemas cognitivos, cuando no se toman en consideración, pueden perturbar el cumplimiento terapéutico, la comprensión de la enfermedad y la transferencia de las destrezas aprendidas a la vida cotidiana.

Se realizó un metaanálisis de los trabajos publicados para cuantificar la eficacia de la terapia neuroléptica a dosis bajas en la reducción de los efectos secundarios extrapiramidales en pacientes esquizofrénicos. Un régimen de dosis bajas entre 50- 100 mg de equivalentes de clorpromacina, en comparación con un régimen de dosis estándar entre 200-500 mg, redujo los efectos secundarios extrapiramidales en un 0,30 (± 0,12) de desviación típica, lo que sólo es un efecto limitado.