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Thérapie cellulaire par cellules souches mésenchymateuses d’une atteintemulti-organes induite par une irradiation gamma : un modèle expérimental

Published online by Cambridge University Press:  19 September 2007

S. François ,
M. Mouiseddine ,
A. Semont ,
J. Frick ,
A. Saché ,
D. Thierry ,
P. Voisin ,
N.-C. Gorin ,
P. Gourmelon  and
A. Chapel
S. François
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
M. Mouiseddine
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
A. Semont
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
J. Frick
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
A. Saché
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
D. Thierry
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
P. Voisin
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
N.-C. Gorin
Affiliation:
Laboratoire de Thérapie Cellulaire et Radioprotection Accidentelle, EA 1638, Faculté de Médecine Saint-Antoine, Université Paris VI Pierre et Marie Curie, 27 rue de Chaligny, 75012 Paris, France Service d’Hématologie et de Thérapie cellulaire, Hôpital Saint-Antoine, 75012 Paris, France
P. Gourmelon
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
A. Chapel
Affiliation:
IRSN, Direction de la radioprotection de l’Homme, B.P. 17, 92262 Fontenay-aux-Roses Cedex, France
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Abstract

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont présentes dans divers tissus de l’organisme adulte dont la moelle osseuse. In vitro, les CSM peuvent se différencier en de nombreux types cellulaires du mésoderme, de l’endoderme et de l’ectoderme ; in vivo, elles ont la capacité de migrer vers un organe lésé. Il existe cependant peu d’informations sur le devenir et le potentiel thérapeutique lors de l’injection de ces cellules souches dans un organisme ayant subit une irradiation accidentelle ou thérapeutique. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la répartition spatiale et le taux de prise de greffe des CSM injectées par voie intraveineuse (IV) dans un organisme en fonction de la configuration pour une irradiation gamma. Les CSM ont été isolées à partir de moelle osseuse humaine (CSMh) et injectées à des souris immunodéficientes 24 heures après irradiation. Nous avons mis au point trois types de configurations, une configuration d’irradiation corps entier (ICE) à une dose sublétale de 3,5 Gy et deux configurations d’irradiations localisées, pour lesquelles les souris reçoivent une dose locale totale de 8 Gy au niveau de l’abdomen ou de 30 Gy au niveau de la patte droite postérieure. Le taux d’implantation des CSMh dans les différents organes de l’organisme 15 jours après irradiation a été quantifié par amplification du gène humain de la bêta-Globine par PCR. Puis leur localisation in situ a été mise en évidence par marquage immuno-histochimique de la bêta-2-microglobuline humaine sur des sections d’organes murins possédant de l’ADN humain. En absence d’irradiation, les CSMh ont été détectées en très faible quantité. En revanche, le taux de CSMh implantées est plus important au niveau des zones irradiées à forte dose, suggérant que la colonisation des CSMh dans les tissus après irradiation est dépendante de la configuration d’irradiation. L’implantation des CSMh dans les organes n’appartenant pas aux zones surexposées évoque un état inflammatoire généralisé radio-induit. Cette observation met en avant l’existence d’un effet à distance (abscopal) des atteintes tissulaires locales radio-induites. L’ensemble de nos résultats suggère que la thérapie cellulaire par les CSM pourrait être utilisée pour la régénération des tissus normaux lésés suite à une irradiation accidentelle ou chez les patients soumis à une radiothérapie.

Keywords

mesenchymal stem cellinjured tissueshomingtransplantationirradiation
Type
Research Article
Information
Radioprotection , Volume 42 , Issue 3 , July 2007 , pp. 351 - 367
Copyright
© EDP Sciences, 2007

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