Des troubles de l’identité personnelle sont décrits depuis longtemps dans la schizophrénie, or les mécanismes cognitifs de ces perturbations restent encore mal compris. Afin de mieux comprendre ces mécanismes, nous avons exploré la façon dont les patients souffrant de schizophrénie organisent le récit autobiographique de leur vie. Nous avons ainsi analysé la cohérence causale des récits de vie de patients en les comparant aux récits de sujets contrôles. Nos résultats montrent que les récits des patients contiennent moins de liens entre les événements qu’ils ont vécus et leur identité que les récits des sujets contrôles. De plus, ces liens correspondent davantage à des relations de causalité élémentaires et moins à des réflexions plus complexes reliant les événements vécus à l’identité, et les intégrant dans le contexte plus général de l’ensemble de la vie de l’individu. Ces éléments indiquent que la cohérence causale des récits des patients est diminuée. Nous avons enfin trouvé que la diminution de la cohérence des récits est corrélée positivement aux troubles exécutifs des patients. Ces résultats suggèrent que les troubles cognitifs présents dans la schizophrénie pourraient altérer la capacité des patients à établir des liens entre les événements marquants de leur vie et leur identité. Ces altérations pourraient rendre compte d’une construction défaillante de l’identité chez les patients et constituer une cible d’intervention thérapeutique spécifique.

L’évolution démographique confronte nos pratiques aux spécificités liées au vieillissement de nos patients. Ainsi, par son impact en termes de morbi-mortalité, la dépression du sujet âgé constitue un enjeu majeur de santé publique. Ce trouble est connu pour avoir un fort impact en termes de morbi-mortalité [1]. La prévalence de l’épisode dépressif majeur actuel chez le sujet âgé en population générale est estimée entre 1 et 5 %. En population française, l’étude ESPRIT indique une prévalence de 3,1 % [4]. Des données récentes issues de la plus importante cohorte de sujets âgés en population générale américaine (plus de 8000 sujets de plus de 65 ans) confirment ces chiffres de prévalence [2]. La prévalence sur douze mois en population générale de l’épisode dépressif majeur a été évaluée à 2,6 % (écart type = 0,22) chez les sujets âgés d’au moins 65 ans, avec une forte association avec la dysthymie, la dépendance à l’alcool et au tabac, les troubles anxieux et de personnalité [3]. Plusieurs biais méthodologiques, dont le recours à des instruments d’évaluation peu adaptés aux sujets âgés, sont susceptibles de sous-estimer cette prévalence. Contrairement à l’idée communément admise, l’handicap ressenti par le sujet de l’épisode dépressif majeur n’est pas différent chez le sujet âgé comparativement aux sujets plus jeunes. Ces deux populations diffèrent cependant dans le délai de prise en charge qui demeure plus important chez les sujets âgés [3]. Ces résultats épidémiologiques incitent le praticien et en particulier les médecins généralistes consultés en première ligne à dépister plus systématiquement ce trouble afin d’en améliorer la prise en charge.

Late-life depression presents clinical challenges, including more comorbidities, longer time to treatment response, longer treatment duration, and older age stigmatization. Such characteristics may increase the perception that depressed older adults are difficult to treat, but evidence suggests that benefits from treatment are similar to these observed in younger adult patients. Antidepressant treatment may confer even greater protection against suicide in older than younger adults. However, a retrospective matched cohort study carried on in American managed care population showed that depression goes commonly untreated in older people compared with younger adults. Despite a high rate of comorbidity that was associated with more frequent antidepressant dispensing, this age group was at higher risk of untreated illness either by antidepressant (25.6% vs. 33.8%) or by psychotherapy (13.0% vs. 34.4%) and of later treatment after depression diagnosis (51 vs. 14 days), showing a lower access to treatment. In this study, before 2006, older adults treated for depression received more frequently antidepressants at lower prescribed doses, had poorer adherence and higher non-persistence to treatment than younger adults. However, these differences disappeared or reversed after Medicare Part D implementation, which improved the refunding of drugs in the elderly population. Similarly, a historical cohort study showed, in the French universal health care system, that antidepressant treatment duration and adherence were better in the treated older patients than in the younger ones. This favourable finding may be partly attributed to the universal healthcare system in which all subjects are treated in the same way, regardless of age. However, the reasons for the more appropriate use of antidepressants in the older subjects remain to be elucidated.

En France, un tiers des suicides sont des suicides de personnes âgées. Chaque année, près de 3000 personnes de plus de 65 ans mettent fin à leurs jours, c’est-à-dire, un tiers des 10 499 suicides recensés par l’Inserm en 2009. Selon une enquête de « France Prévention suicide », en fin 2010, les plus de 85 ans sont les plus exposés aux tentatives de suicide (39,7 morts par suicide pour 100 000 habitants de plus de 85 ans, soit un taux deux fois supérieur à celui des 25–44 ans). Dans 70 % des cas, ces suicides ont lieu à domicile, chez des personnes en situation d’isolement. Et les études épidémiologiques ont montré que plus de 50 à 75 % des personnes âgées décédées par suicide ont consulté leur médecin généraliste dans le mois précédent le décès. En tenant compte des liens entre tentatives de suicide et suicide, la prévention passe par la connaissance des facteurs de risque et des facteurs de vulnérabilité. La dépression est au premier plan dans cette population. L’isolement, le deuil, les difficultés financières, la perte d’autonomie, une maladie invalidante, l’entrée en institution sont autant de situations pouvant conduire à la dépression chez une personne âgée. De plus, des études récentes chez les sujets âgés dépressifs suggèrent que des altérations cognitives, en particulier de l’inhibition cognitive, pourraient être liées à un risque plus élevé de tentatives de suicide chez les sujets âgés.

Le trouble bipolaire (TB) apparaît comme étant la pathologie psychiatrique la plus associée aux comorbidités addictives. Parmi elles les Troubles Liés à l’Utilisation de Cannabis (TLUC) sont très fréquents (entre 30 et 60 % en fonction des cohortes). Devant cette réalité clinique, comprendre l’impact des TLUC sur le cours évolutif des troubles bipolaires paraît une question importante. Notre étude porte sur 910 patients bipolaires inclus dans la cohorte des centres experts sur le TB. L’évaluation du TB ainsi que des comorbidités addictives ont été réalisés avec la Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID), le fonctionnement, la sévérité et les comobidités ont été évalués à l’aide d’échelles spécifiques. Les patients souffrant de TB et d’un TLUC sont préférentiellement des hommes avec un âge de début plus jeune et une durée d’évolution plus courte que ceux sans comorbidité addictive. Le TB est plus sévère lorsqu’il est comorbide d’un TLUC. On note chez ce sous-groupe plus d’épisodes maniaques ou mixtes ainsi que plus d’épisodes psychotiques. Nous relevons plus d’épisodes thymiques (et notamment plus de cycles rapides) et d’hospitalisations sur les 12 derniers mois. Les tentatives de suicides (TS) et en particulier les TS graves ne semblent pas être corrélées à l’abus ou à la dépendance de cannabis chez les patients bipolaires. Le TLUC s’accompagne d’autres comorbidités avec plus de TDAH, plus de troubles anxieux et plus de troubles liés à l’utilisation de substances sur la vie entière (tabac et autres substances). Sur le plan dimensionnel, nous trouvons une association entre le TLUC dans le TB avec une hostilité, une impulsivité mesurées plus importantes, un fonctionnement global mesuré moins bon. À l’inverse, nous ne trouvons pas de lien entre TLUC et antécédents de traumatismes durant l’enfance (ni pour le score global du Childhood Trauma Questionnaire ni pour les sous scores).

Résumé non reçu.

Les difficultés d’observance sont fréquentes chez les patients souffrant de Troubles Bipolaires (TB). Les conséquences des difficultés d’observance sont graves, tel qu’un plus grand nombre de rechutes ou récidives ou un risque suicidaire accru. La littérature fait état de nombreux facteurs associés à la mauvaise observance [2,3]. Nous avons conduit des études transversales afin d’améliorer les connaissances sur ces facteurs associés à l’observance dans la cohorte de patients souffrant de TB des centres experts Fondamental (FACE-BD). Les patients inclus dans ces analyses ont été évalués de façon standardisée à l’aide d’hétéro-évaluations et d’autoquestionnaires. L’observance a été mesurée à l’aide de l’échelle Medication Adherence Rating Scale. Les analyses statistiques ont consisté en des comparaisons de moyenne ou de médiane ainsi que des corrélations paramétriques et non-paramétriques. Par ailleurs, des analyses multivariées par régression linéaire ont été conduites. Un premier résultat montre, dans une population de patients souffrant de trouble bipolaire à distance d’un épisode thymique et ne souffrant pas de troubles liés à l’utilisation d’une substance, que les symptômes résiduels dépressifs et les effets secondaires du traitement influencent négativement l’observance [1]. Ensuite, dans une cohorte de patients en rémission symptomatique, l’impulsivité et les antécédents de symptômes psychotiques au décours des épisodes thymiques sont des facteurs également associés à une moins bonne observance. Les limites de ces études sont leur design transversal, l’absence de prise en compte de la nature des traitements médicamenteux et l’absence de prise en compte de facteurs telles que les connaissances du trouble ou la souffrance de la famille liée au trouble. Ces résultats amènent à discuter de plusieurs modèles explicatifs de l’observance médicamenteuse dans les troubles bipolaires, associant des facteurs liés à l’état, comme les symptômes dépressifs résiduels et des traits stables influençant l’observance, comme l’impulsivité. Les conséquences cliniques résident en une adaptation individualisée des stratégies d’amélioration de l’observance.

Résumé non reçu.

A number of studies suggests that for a small minority of users, excessive engagement with the Internet can lead to Internet addiction. Internet addiction has been linked to specific personality traits. Research indicates that Internet addicts score high on introversion, and low on agreeableness and emotional stability. In terms of populations at risk for developing Internet addiction, university students have been identified. They have free and unlimited access, flexible schedules, and university settings can foster social intimidation and alienation. Sixty percent of students jeopardizes their academic and professional performance because of their Internet habits and in order to cope, they engage in Internet activities excessively. Internet addiction in students is claimed to be as high as 15% in Taiwan, however, no such data exists for English students. In order to fill this gap in knowledge, a web-based study on the prevalence of Internet addiction and its associations with personality traits in UK university students (N = 2257) was conducted. Results indicate that 3.2% of the sample can be classified as potentially addicted to the Internet. A combination of online shopping and neuroticism decreased the risk for Internet addiction, whereas online gaming together with openness to experience increased it. Moreover, frequent usage of online shopping and social online activities, high neuroticism and low agreeableness significantly increased the chances of being addicted to the Internet. Findings and their implications are discussed.

La présence de facteurs environnementaux précipitant le passage à l’acte suicidaire est indéniable. Cependant, seuls les sujets porteurs d’une vulnérabilité suicidaire, lorsqu’ils sont soumis à des facteurs de stress, passent à l’acte [3]. Les facteurs environnementaux sont généralement associés à une menace du statut social de l’individu. Tout comme on ressent une douleur lorsque l’intégrité physique est menacée, l’être humain perçoit une douleur lorsque son « intégrité sociale » est menacée. La douleur sociale peut être considérée comme un sous-type de douleur psychologique en lien avec une menace du besoin fondamental d’affiliation [5]. Il est probable qu’une sensibilité accrue à la douleur sociale et psychologique participe à la vulnérabilité suicidaire [4]. Par exemple, la présence d’abus dans l’enfance est fortement associée à la survenue de tentative de suicide à l’âge adulte, mais aussi à une sensibilité accrue au rejet [1] ainsi qu’une plus forte prévalence de comorbidités algiques [2]. L’étude de la perception douloureuse nécessite des travaux supplémentaires afin de favoriser la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques vis-à-vis des conduites suicidaires.

The activating transcription factor 6/calreticulin (ATF6/CALR) axix has a crucial role in the unfolded protein response. We screened the ATF6 and CALR regulatory regions for low frequency mutations linked with major psychiatric disorders. ATF6 and CALR were sequenced in groups of patients (n-780) vs. controls (n = 910). Luciferase dual Glo and electromobility shift assay were used to analyze the function of disease-related mutations. We report very low frequency functional mutations in ATF6 and CALR in a spectrum of patients afflicted with major psychiatric disorders and not in the controls. Those mutations had a dominant effect in gene expression and resulted in an increased gene expression vs. the wild-type alleles. We also observed that those mutations significantly alter the effect of the most widely-used mood stabilizer valproic acid (VPA) in human neuronal cell lines LAN-5, U87, and HEK-293, and are indeed the site of action for VPA. Mutation -220A in the promoter of CALR reverses the promoter block to the ancestral type and is the first instance of a cognition-deficit mutation reversing a human gene promoter to the primitive type. We found significant difference in protein binding patterns between mutant -220A and wild-type -220C version. A role for CALR in the evolution of cognition may also be speculated following the characteristics of the -220A mutation. We have, to date, screened 4,034 genes expressed exquisitely in the brain, and conclude that CALR nucleotide -220 is a unique candidate, human-specificity of which may be crucial to higher order brain functions.