Background: The antiquated standard reference range of 0.15–0.45 g/L for cerebrospinal fluid total protein (CSF-TP) is well entrenched in medical literature and laboratory operating procedures across the world. Methods: We conducted a web-based survey with a response rate of 34.9% through the listserv of the Canadian Neurological Sciences Federation. Additional laboratory reference data were collated by telephone interview of hospital laboratory technologists across Canada. Results: A total of 142 site responses were obtained: 64.1% from academic/tertiary hospitals and 35.9% from community hospitals. A strong majority (80.4%) of both types of institutions reported using a CSF-TP upper reference limit of 0.45 g/L or less. As a rule, no age adjustments were implemented in CSF-TP-level interpretation. Conclusions: Recent well-powered laboratory reference studies have documented CSF-TP upper reference limits that are above 0.6 g/L starting at age 50, with incremental limits partitioned by subsequent decades of age. The conventional 0.45 g/L limit could lead to false positive results. Our survey suggests there is a need to consider a wide adoption of data-driven, rather than historical, reference values.

Objectives: Differentiating genetic myopathies from inflammatory myopathies can be challenging because of multiple overlapping clinical features. Examples are presented to highlight important clinical features that assist in the differentiation between the two. Methods: Clinical features including age at onset, history, pattern of weakness, serum creatine kinase activity, electromyography findings, and muscle biopsies are reported in six patients initially thought to have an inflammatory myopathy in whom the final diagnosis was a genetic myopathy. Results: All six patients met Bohan and Peter criteria for at least probable idiopathic polymyositis and were subsequently found to have a genetic myopathy (4 DYSF, RYR1, and GNE). The key distinguishing clinical were minimal to no response to immunosuppression and atypical involvement of distal muscles in the majority of cases. Conclusions: Patients diagnosed with inflammatory myopathies should be reevaluated for the possibility of a genetic myopathy if they fail to respond to a course of disease-modifying agents and/or there is atypical distal muscle involvement.

Re´sume´Parmi les ge`nes dont les produits jouent un rle critique dans la re´gulation de la re´ponse immune, on trouve les familles de ge`nes de l'antige`ne leucocyte humain (ALH) et de la cytokine. Les ge`nes ALH sont les plus polymorphes du ge´nome humain, et ce polymorphisme entraine des diffe´rences fonctionnelles des mole´cules ALH exprime´es, qui se traduit par des diffe´rences individuelles dans la manie`re dont des peptides antige´niques se pre´sentent aux cellules T. De plus, un nombre conside´rable de polymorphismes des ge`nes associe´s a la cytokine ont e´te´ identifie´s, la plupart d'entre eux se produisent au niveau du promoteur de ces ge`nes, ce que dans de nombreux cas se traduit par l'expression diffe´rentielle in vitro de leurs respectifs produits ge´ne´tiques pro- ou anti-inflammatoire. Des polymorphismes ALH particuliers aboutirent a` des associations bien de´finies avec un grand nombre de maladies immunologiquement medie´es, parmi lesquelles quelques-unes avec des facteurs de risque die´te´tique. Par exemple, des individus de ge´notype HLA-DQA1*0501, DQB1*0201 ont un risque deux cent fois plus grand de de´velopper une intole´rance au gluten alimentaire (maladie ce´liaque), et des facteurs additionnels en relation avec l'ALH peuvent influencer le de´veloppement d'un lymphome maligne dans une maladie ce´liaque existante. De mme, des alle`les HLA-DRB1 qui partage une se´quence motive commune constituent le premier facteur de risque ge´ne´tique de l'arthrite rhumatode. L'influence de polymorphismes associe´s a une expression de cytokine diffe´rentiel sur la susceptibilite´ aux maladies pre´sent dans ce moment un grand inte´rt. La plupart de l'attention a e´tait centre´ les associations avec la susceptibilite´ de maladies medie´es immunologiquement be´nignes, parmi eux un grand nombre de maladies de l'intestin. Toutefois, un travail re´cent dans notre laboratoire indique que les polymorphismes de la cytokine peuvent influencer la susceptibilite´ a` certains cancers (ainsi que son pronostic), entre eux le me´lanome de peau maligne et des tumeurs solides qui peuvent tre affecte´s par l'alimentation, comme le cancer de prostate (collaboration avec le CRC/BPG e´tude familial du cancer de prostate Royaume-Uni). De plus, des travails pre´liminaires sugge`rent que la modulation par l'alimentation des niveaux d'expression de certaines cytokines dans des sujets humains peut tre de´pendent du ge´notype.