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Affinité sérotoninergique 5HT2 C et diabète médicamenteux : étude de pharmacoépidémiologie dans la base de pharmacoVigilance de l’OMS

Published online by Cambridge University Press:  16 April 2020

F. Montastruc ,
H. Bagheri ,
L. Schmitt ,
J.-L. Montastruc  and
M. Lapeyre-Mestre
F. Montastruc
Affiliation:
Service de pharmacologie médicale et clinique, faculté de médecine de Toulouse, Toulouse, France Inserm UMR 1027, pharmacoépidémiologie, évaluation de l’utilisation et du risque médicamenteux, Toulouse, France
H. Bagheri
Affiliation:
Service de pharmacologie médicale et clinique, faculté de médecine de Toulouse, Toulouse, France Centre midi-pyrénées de pharmacovigilance de pharmacoépidémiologie et d’informations sur le médicament, CHU de Toulouse, Toulouse, France
L. Schmitt
Affiliation:
Service de pharmacologie médicale et clinique, faculté de médecine de Toulouse, Toulouse, France
J.-L. Montastruc
Affiliation:
Service de pharmacologie médicale et clinique, faculté de médecine de Toulouse, Toulouse, France Centre midi-pyrénées de pharmacovigilance de pharmacoépidémiologie et d’informations sur le médicament, CHU de Toulouse, Toulouse, France
M. Lapeyre-Mestre
Affiliation:
Service de pharmacologie médicale et clinique, faculté de médecine de Toulouse, Toulouse, France Inserm UMR 1027, pharmacoépidémiologie, évaluation de l’utilisation et du risque médicamenteux, Toulouse, France

Abstract

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Contexte

Les mécanismes pharmacodynamiques à l’origine des diabètes médicamenteux sous neuroleptiques ne sont pas clairement établis [1]. Des données pharmacodynamiques expérimentales nous ont conduits à faire l’hypothèse d’une implication du récepteur sérotoninergique 5HT2 C [2,3].

Objectif

Évaluer une association entre le niveau d’affinité pour le récepteur 5HT2 C de certains psychotropes et la notification d’un diabète avec ces médicaments.

Méthodes

À partir de la base de données de pharmacovigilance de l’OMS, Vigibase®, nous avons identifié les observations enregistrées durant la période du 01/01/1994 au 29/03/2013, correspondant à une liste de 15 médicaments psychotropes d’affinité 5HT2 C connue. Nous avons recherché une disproportionnalité entre le niveau d’affinité 5HT2 C et la notification de diabète à l’aide de modèles de régression logistique. Le premier modèle ajustait sur les facteurs cliniques de confusion (modèle A) et le deuxième intégrait, en plus, les autres affinités réceptorielles (5HT2A, 5HT1A, D2, D3, Δ1et Δ2).

Résultats

Parmi les 100 966 notifications, 1 790 (1,77 %) correspondaient à un effet indésirable de type diabète médicamenteux. Nous avons retrouvé une association significative et croissante entre le niveau d’affinité 5HT2 C et les notifications de diabète. Dans le modèle A, par rapport à une affinité 5HT2 C faible (référence), le rapport de cote (RC) pour une affinité 5HT2 C moyenne était de 2,98 (IC 95 % [2,54–3,48]) et celui pour une affinité 5HT2 C importante de 5,85 (IC 95 % [5,03–6,80]). Ces résultats étaient renforcés par le modèle B : RC = 3,15 (IC 95 % [2,54–3,91]) pour une affinité moyenne, RC = 7,07 [5,79–8,64] pour une affinité importante.

Conclusions

Ce travail illustre une méthode d’étude de type pharmacovigilance-pharmacodynamique (étude PV-PD). Il établit une association entre le niveau d‘affinité 5HT2 C et les notifications de diabète dans Vigibase®. Des études intégrant le niveau d’activité pour le récepteur 5HT2 C sont nécessaires pour compléter ces résultats.

Keywords

AffinitéDiabèteVigibase®Disproportionnalité
Type
Posters
Information
European Psychiatry , Volume 28 , Issue S2: Hors-série 1 – 5ème Congrès Français de Psychiatrie – Nice, novembre 2013 , November 2013 , pp. 106
Copyright
Copyright © European Psychiatric Association 2013

References

Références

Coccurello, R.Moles, A.Potential mechanisms of atypical antipsychotic-induced metabolic derangement: clues for understanding obesity and novel drug design. Pharmacol Ther 2010; 127: 210–25110.1016/j.pharmthera.2010.04.008CrossRefGoogle ScholarPubMed
Nonogaki, K.Strack, A.M.Dallman, M.F.Tecott, L.H.Leptin-independent hyperphagia and type 2 diabetes in mice with a mutated serotonin 5-HT2 C receptor gene. Nat Med 1998; 4: 1152–115610.1038/2647CrossRefGoogle Scholar
Wade, J.M.Juneja, P.MacKay, A.W.Graham, J.Havel, P.J.Tecott, L.H., et al.Synergistic impairment of glucose homeostasis in ob/ob mice lacking functional serotonin 2 C receptors. Endocrinology 2008; 149: 955–96110.1210/en.2007-0927CrossRefGoogle Scholar
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