Familienbefunde bei Letalen Herzmissbildungen

Summary

Report about examinations in the families of 24 children with severe, lethal malformations of the heart. At all probands, who had died before 6th month of life, the, cause of death could be insured by autopsy.

Under 16 children with lethal defects of the septum 6 suffered from mongolism (additional one with enterocystom of oesophagus, one with double inguinal rupture, one with cleft palate and one with microcephaly and atresia of the duodenum). In none of these families any sign for heredital cause or « ovarial insufficience » of the mother could be found.

In the families of 10 children with defect of the septum without additional malformation two times the clinical examinations of the mother showed distinct symptoms of heart decompensation without evidence for acquired heart diseases. In two other families beside the probands other family-members with inborn heart diseases could be found, one time an autoptical proved defect of the septum at a cousin of our probands father.

During these families seem to show heredity of lethal defects of the septum in an irregular dominant inheritance, only one time in an «isolated » case of lethal defects of the septum the cause of the malformation may be seen in severe bleedings of the mother during pregnancy.

In an earlier report about similiar examinations two siblings could be found, one of them had only a defect of the septum, the other had beside a defect of septum, a severe harelip and cleft palate, a hernia diaphragmatica, a hypoplasia of the fingers and a microcephalia combined with arhinencephalia. The father of another child with a defect of the septum suffered from coloboma of the iris.

It is supposed, that there are several gens to septum defects, that means Heterogenie. Polyphenical effects of the gens result differential forms of manifestation, not only at the heart. There were no differences found on homozygotics and heterozygotics.

Among 8 children with differential other malformations of the heart (5 cases of severe stenosis of the aorta, 1 case of malformation of the pulmonal valve, 1 case of trasposition of the big arterias) only one time could be found the same anomaly (open foramen ovale, open ductus arteriosus) on two cousins (each of them have an non dissecated brother with equal clinical symptoms). Because the parents were non blood-related also in this family an unregular dominant inheritance of the anomalies at the foramen ovale and the ductus arteriosus seems probable.

Systematical examination in families with lethal malformations are further equal necessary as explications of pregnancy harms for exclusion of exogen factors.

Zusammenfassung

Es wird über die Ergebnisse von Familienuntersuchungen berichtet, die bei 24 Kindern mit schweren, nicht lebensfähigen Herzmissbildungen durchgeführt werden konnten. Bei allen Ausgangsprobanden, die vor dem 6. Lebensmonat verstorben waren, konnte die Art der Herzmissbildung durch Sektion sichergestellt werden.

Unter 16 Kindern mit letalem Septumdefekt waren 6 mit Mongolismus (zusätzlich einmal mit Enterocystom am Oesophagus, einmal mit doppelseitigem Leistenbruch, einmal mit Gaumenspalte und einmal mit Mikrocephalie und Duodenalatresie) behaftet. In keiner dieser 6 Familien fand sich eine Unterlage für Erblichkeit wie für die Annahme einer « ovariellen Insuffizienz » der Mutter.

In den Familien von 10 Kindern mit Septumdefekt ohne Begleitmissbildung ergab zweimal die klinische Untersuchung der Mutter deutliche Zeichen einer Kreislaufdekompensation ohne Anhaltspunkt für einen erworbenen Herzfehler. In zwei weiteren Familien fanden sich neben den Probanden andere Familienmitglieder mit angeborenen Herzfehlern, darunter ein durch Sektion nachgewiesener Septumdefekt bei einem Vetter des Vaters unseres Probanden.

Gegenüber diesen Familienbefunden, die Erblichkeit des letalen Septumdefektes und unregelmässig dominanten Erbgang wahrscheinlich machen, konnte nur in einem «isolierten » Fall von letalem Septumdefekt in schweren Schwangerschaftsblutungen der Mutter eine Unterlage für eine exogene Missbildungsätiologie gesehen werden.

In einer früheren Mitteilung über gleichartige Erhebungen konnten 2 Geschwister gefunden werden, von denen das eine nur einen Septumdefekt, das andere neben einem Septumdefekt eine schwere Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, eine Zwerchfellhernie, eine Fingerhypoplasie und Mikrocephalie mit Arhinencephalie aufwies. Der Vater eines Kindes mit Septumdefekt leidet an einem Iriskolobom.

Es wird angenommen, dass es verschiedene Gene gibt, die zu Septumdefekten führen können und damit Heterogenie vorliegt. Polyphäne Genwirkungen führen zu unterschiedlichen Manifestationsformen, die nicht auf das Herz beschränkt zu sein brauchen. Manifestationsverschiedenheiten in homozygotem und heterozygotem Zustand wurden nicht angetroffen.

Unter 8 Kindern mit verschiedenen anderen Herzmissbildungen, darunter 5 hochgradigen Aortenstenosen, 1 Pulmonalklappenfehlbildung (mit kleinem Septumdefekt verbunden), 1 Transposition der grossen Arterien konnte nur einmal bei zwei Vettern (jeder hatte noch einen nicht sezierten, unter den gleichen klinischen Erscheinungen gestorbenen Bruder) die gleiche Anomalie des Herzens (offenes Foramen ovale, offener Ductus arteriosus) durch Sektion sichergestellt werden. Bei fehlender Blutsverwandtschaft darf auch in dieser Familie unregelmässig dominanter Erbgang der Verschlusshemmung des Foramen ovale wie des Ductus arteriosus angenommen werden.

Auf die Notwendigkeit künftiger weiterer, systematischer Familienuntersuchungen bei letalen Herzmissbildungen wird ebenso hingewiesen wie auf die genauen Erhebungen der Schwangerschaftsanamnesen zum Ausschluss einer Exogenese.

Sommario

Relazione sui risultati di esami effettuati nelle famiglie di 24 bambini non vitali per gravi malformazioni del cuore. La malformazione venne individuata nei probandi, tutti morti entro il sesto mese, mediante autopsia.

Tra 16 esaminati con un difetto letale del septum, sei erano affetti da mongolismo inoltre: I con enterocistoma dell'esofago, I con ernia inguinale bilaterale, I con difetto del palato e I con microcefalia e atresia duodenale). In nessuna di queste sei famiglie vi erano precedenti ereditari o « insufficienza ovarica » della madre.

Nelle famiglie di 10 bambini con difetto del setto non accompagnato da malformazioni, in due casi l'esame clinico della madre mostrava sintomi di scompenso non appoggiati a un vero e proprio mal di cuore. In due altre famiglie vi erano, insieme coi probandi, altri membri affetti da mal di cuore congenito, tra cui un cugino del padre di un probando con difetto del setto (dissecato).

In antitesi con queste osservazioni comprovanti una ereditarietà del difetto letale del setto e probablimente una regolare dominanza, si ebbe un solo caso « isolato » su cui basarsi per una etiologia esogena in seguito a forti emorragie nel periodo di gestazione.

In precedenti osservazioni su casi del genere si notarono due fratelli, dei quali uno aveva soltanto un difetto del setto, mentre l'altro oltre a questo difetto era caratterizzato da labbro leporino con malformazione della mascella superiore, ernia diaframmatica, ipoplasia delle dita e microcefalia con arinencefalia.

Il padre di un esaminato con difetto del setto presenta un coloboma dell'iride.

Probabilmente le cause di questi difetti sono dovute a vari geni, cioè ad eterogenia. Gli effetti polifenici dei geni sono il risultato di manifestazioni varie non localizzate soltanto al cuore. Non si sono riscontrate differenze tra omozigoti ed eterozigoti.

In altri 8 bambini con malformazioni del cuore di diversa natura (5 stenosi dell'aorta, una malformazione della valvola polmonare e una trasposizione delle grandi arterie in due cugini, ognuno dei quali aveva un fratello morto con gli stessi sintomi clinicamente accertati, ma non controllati con autopsia) l'A. riscontrò la medesima anomalia del cuore (foramen ovale e ductus arteriosus aperto) mediante dissezione. Poiché i genitori non erano legati da parentela tra di loro è probabile che la persistenza del foramen ovale e del ductus arteriosus in questa famiglia sia dovuta a ereditarietà irregolare dominante.

Si prospetta la necessità di osservazioni sistematiche dei gruppi familiari per gli affetti da anomalie letali del cuore e di sottoporre a controllo le gravidanze per poter escludere l'origine esogena di queste manifestazioni.

Résumé

Rapport sur les résultats des examinations dans les familles de 24 enfants avec des malformations du cœur graves et pas vitables. Chez tous les probands, morts avant le 6^me mois de vie, la forme de la malformation fut prouvée par dissection.

Parmi 16 enfants avec un defect letal du septum il y en avait 6 avec mongolisme (en outre I avec enterocystome de l'œsophagus, I avec hernie inguinale bilatérale, I avec defect palatin et I avec microcéphalie et atresia duodeni). Dans aucun de ces 6 familles il y avait une indication pour hérédité ou « insufficience ovarielle » de la mère.

Dans les familles de 10 enfants avec defect du septum sans malformations accompagnées, en deux cas l'examination clinicale de la mère faisait voir des symptoms d'une décompensation sans point d'appui pour un mal de cœur aequéri. En deux autres familles il y avait à côté des probands des membres de la famille avec mal de cœur congenital, parmi eux le defect du septum (disséqué) chez un cousin du père de notre proband.

Au contraire de ces observations avec hérédité du defect du septum létal et probablement avec dominance non régulière, seulement dans un cas « isolé » fut trouvé une base pour une étiologie exogène en hémorrhagies fortes pendant la grossesse.

Dans un rapport précédent sur des examinations de même nature j'ai trouvé deux frères dont l'un avait seulement un defect du septum, l'autre outre un defect du septum une bec-delièvre avec defect de la machoire supérieure, une hernia diaphragmatica, hipoplasie des doigts et microcéphalie avec arhinencéphalie. Le père d'un enfant avec defect du septum a un colobome iridial.

Peut-être plusieures gènes produisent des defects du septum (hétérogenie). Des effects polyphéniques des gènes sont le résultat des formes de manifestations différentes ne pas localisées seulement au cœur. On n'a pas trouvé des differénces chez homozygotics ou hétérozygotics.

Parmi 8 enfants avec autres malformations du cœur différentes (5 sténoses de l'aorte, I malformation valvulaire pulmonale, 1 transposition des grandes artères seulement chez deux cousins (chacun avait un frère mort sous les mêmes symptômes clinicaux, mais ils n'ont pas été disséqués) la même anomalie du cœur (foramen ovale et ductus arteriosus ouverts) fut trouvé par dissection. Parce que les parents n'étaient pas proches parents il est probable que la persistance du foramen ovale et du ductus arteriosus dans cette famille soit due e un'hérédite non régulière dominante.

Les examinations ont montré la nécessité d'autres examinations familiales systématiques chez malformations du cœur letales et la nécessité de l'examination des grossesses pour exclure l'origine exogène.