Los trastornos afectivos refractarios requieren a menudo una polifarmacia rational: antidepresivos de más de una clase, antidepresivos con anticonvulsives y antidepresivos con aumento (litio, tiroides y psicoestimulantes). Mientras que los psicoestimulantes (metilfenidato, dextroanfetamina y pemolina de magnesio) se utilizan por lo general en pacientes comprometidos médicamente [8], para la depresión refractaria [2, 11] o para los trastornos por déficit de atención [5], estos agentes se deberían considerar para el tratamiento en monoterapia de la depresión cuando un paciente no ha tenido éxito en los ensayos terapéuticos antidepresivos, tiene efectos secundarios inaceptables ante los antidepresivos habituales, incluso con respuestas positivas, o no está dispuesto a recibir modalidades de tratamiento diferentes por temor a los efectos adversos potenciales.

Hay grandes variaciones en el modo en que los fármacos psicotropos se prescriben. La mayoría de los expertos están a favor de la monoterapia psicofarmacológica, pero se sabe poco sobre el alcance de su práctica real. Se llevó a cabo un estudio de la medicación psicofarmacológica de todos los pacientes en tratamiento en tres clínicas psiquiátricas austríacas de diverso tipo en dos días distintos. Se seleccionó para el estudio una clínica universitaria psiquiátrica, el departamento psiquiátrico de un hospital general y un hospital mental regional. Se estableció que sólo de 8 a 22% de los pacientes recibían monoterapia psicofarmacológica y que les daban de 2,2 a 3,3 psicotropos como media. De 5 a 22% de los pacientes recibían cinco o más agentes psicotropos. Los resultados se presentan con más detalle en relación con los diagnósticos de esquizofrenia y depresión. La presencia poco común de la monoterapia se podría deber a regímenes de tratamiento erróneos en algunos casos, pero mucho más a una tendencia general en psiquiatría que fomenta el uso polifarmacológico.