It is challenging to treat symptoms of autism spectrum disorder (ASD), comorbid psychiatric disorders and ASD-associated symptoms. Some of the commonly used medications to treat these can, and frequently do have serious adverse side effects. Therefore, it is important to identify medications that are effective and with fewer side effects and negative outcomes. In this review, we looked at current evidence available for using the serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) class of medications in treating some of these often difficult to treat symptoms and behaviors. An extensive literature search was conducted using EBSCO.host. Our search algorithm identified 130 articles, 6 of which were deemed to meet criteria for the purpose of this review. Each of these six articles was independently reviewed and critically appraised. As a prototype of the SNRIs family, venlafaxine was found to be a useful adjuvant in children and adults with ASD for the treatment of self-injurious behaviors, aggression, and ADHD symptoms when used in doses lower than its antidepressant dosage. However, duloxetine was not found to show any added benefit in treatment of any of the comorbid symptoms and behaviors in ASD when compared to other antidepressants. On the other hand, milnacipran was reported to produce improvements in impulsivity, hyperactivity symptoms, and social functioning through reduction of inattention of ADHD when comorbid with ASD. Overall, SNRIs were shown variable effectiveness in treatment of these comorbid symptoms and behaviors in ASD.

Ten outpatients with panic disorder were treated over an 8 week-period with milnacipran, an antidepressant active on both noradrenergic and serotonergic systems, at a dose between 100 and 150 mg/d. Clinical assessments included the Hamilton Anxiety Scale and the Cottraux Rating Scale for phobias, panic attacks, and generalized anxiety. Results showed very significant improvements in the frequency and intensity of panic attacks and in the level of generalized anxiety. A good or excellent response was noted in 7 patients. Only 3 patients complained of side-effects, mostly of the digestive type. These promising results of milnacipran in panic disorder need to be confirmed in controlled studies.

We examined the relation between dosage and efficacy, and the predictors of response to milnacipran. There was no difference between 50 and 100 mg dose. However, the 100 mg dose had a faster onset of action than the 50 mg dose. An age and an episode have been predictors of milnacipran.

Le trouble obsessionnel-compulsif est une affection grave et difficile à traiter. Plusieurs études récentes ont montré une efficacité de certains antidépresseurs, particulièrement sérotoninergiques. Cependant, certains travaux plaident également pour un rôle des voies noradrénergiques. Nous discutons ici l'essai d'un nouvel antidépresseur, le milnacipran, à action noradrénergique et sérotoninergique, chez une patiente atteinte d'un trouble obsessionnel-compulsif rebelle. Le rôle possible de la médication dans la très nette amélioration de la symptomatologie obsessionnelle et dépressive est discuté.

Cent douze patients hospitalisés pour un épisode dépressif majeur (75% appartenant au sous-type mélancolique), d’origine endogène selon les critères de Newcastle, ont reçu du milnacipran (100 mg/24 h) ou de la clomipramine (150 mg/24 h) pendant une durée maximale de 3 mois lors d‘un essai réalisé en double-insu. Après exclusion d‘une observation du groupe clomipramine (arrêt à J3 pour nausées), restaient 111 observations exploitables pour l’analyse de l’activité : (milnacipran : 55 ; clomipramine: 56). Quatre-vingt-quatorze pour cent des patients ont atteint 4 semaines de traitement, 78% 8 semaines et 74% 12 semaines. Le nombre de sorties d’essai était comparable dans les 2 groupes, le pourcentage de celles qui étaient liées à un défaut d’activité étant identique (12,5%). A tous les temps étudiés, de J7 à J84, les évolutions obtenues sous milnacipran et sous clomipramine ont été comparables, pour les scores totaux des échelles de dépression de Hamilton (1967), de Montgomery et Asberg (1979) (MADRS) et de ralentissement de Widlocher (1981), mais aussi pour chacun des items de ces échelles. L’amélioration moyenne du score total de la MADRS a été, à partir d’un score initial de 38, de: 41% à J14; 66% à J28; 74% à J56; 76% à J84 sous milnacipran; 41% à J14; 59% à J28; 76% à J56; 83% à J84 sous clomipramine. Pour tous les paramètres étudiés, les niveaux de signification étaient particulièrement élevés (P = 0,3 à 0,9), indiquant des profils d’activité pharmacodynamique identiques pour le milnacipran et la clomipramine. L’appréciation du rapport bénéfice/risque (CG1-3), a été constamment favorable au milnacipran, avec des différences significatives à J14, J21, J28, J56 et J70: ces résultats favorables traduisaient la meilleure tolérance du milnacipran, notamment vis-à-vis des sécheresses buccales, des vertiges et des tremblements. Les activités antidépressives du milnacipran 100 mg et de la clomipramine 150 mg ont été identiques tout au long de cet essai de 3 mois. Le milnacipran a été mieux toléré que la clomipramine. Les résultats de cette étude ont confirmé ceux d‘études antérieures, en référence à d‘autres tricycliques ou à un placebo.

La neurotransmission de sérotonine (5-HT) est régulée, via un rêtro-contrôle négatif, par des réceptcurs situés an niveau du raphé nucleus et des terminaisons neuronales. Ces autorécepteurs sérotoninergiques ont été étudiés aux niveaux comportemental, électrophysiologique et biochimique. Les réponses comportementales et électropliysiologiques sont atténuées par l'administration chronique des antidépresseurs. De plus, in vitro, les inhibiteurs de capture de 5-HT atténuent l'aulorégulation de la libération de [3H]5-HT. La présente étude concerne l'effet, sur cette libération induite par stimulation électrique de l'hypothalamus; de rat et sa modulation, de l'administration chronique de 2 antidépresseurs, le citalopram, inhibiteur spécifique de la capture de 5-HT, et le milnacipran (anciennement midalcipran, F 2207), qui bloque la capture de 5-HT et de noradrénaline avec la même puissance. Le eitalopram était administré à 50 et à 10 mg/kg/j pendant 21 jours et 24 h après, les rats étaient décapités, des coupes d'hypoihalamus incubées avec la [3H]5-HT, superfusées avec une solution de Krebs et stimulées électriquement. La quantité de [3H]5-HT libélée par stimulation électrique étail augmented et l'effet inhibiteur de l'agoniste, LSD, diminué chez les rats traités. Ces effets étaient présents aux 2 doses mais plus marqués à la forte dose. Donc un traitement chronique avec le citalopram provoque une «down-regulation» de l'autorécep-teur sérotonergique, permettant ainsi une augmentation de la neurotransmission de 5-HT. Cet effet peut expliquer, an moins en partie, l’action antidépressive de ce produit et it esl possible qu'il représente un mécanisme fondamental à beaucoup d'antidépresseurs qui inhibent la capture de 5-HT. Cependant, après 21 jours de traitement avec le milnacipran, à 50 mg/kg/j, aucun des paramétres étudiés n'était modifié. Cela suggère que l’hypothèse de la «down-regulation» de l’autorècepteur n'est pas l'hypothèse universelle qui explique l’action de tous les antidépresseurs agissant sur la capture de 5-HT.