Este estudio doble ciego distribuido al azar y controlado con placebo comparó la eficacia de la venlafaxina XR (75 ó 150 mg/día) con el diacepam (15 mg/día) durante un periodo de tratamiento de 8 semanas en 540 pacientes ambulatorios no deprimidos con trastorno de ansiedad generalizada (TAG). En la semana 8, se observaron mejorías significativas desde la línea de base en los grupos de venlafaxina XR, diacepam y placebo. Aunque estas mejorías eran más altas en los dos primeros grupos que en el de placebo para cada una de las variables primarias de eficacia (total de la Escala de Evaluación de Hamilton para la Ansiedad [HAM-A], factor de ansiedad psíquica de la HAM-A, subescala de ansiedad de la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión [HAD] e Impresión Clínica Global [CGI] de la mejoría) no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Se pensó que estos resultados no positivos se debían a la respuesta muy alta al placebo observada en algunos centros. Para comprender la variabilidad del estudio, se realizó un análisis secundario planeado previamente. Éste implicaba subdividir los centros de estudio según su capacidad para detectar una diferencia media de dos puntos entre el diacepam y el placebo en la semana 8 en la puntuación total de la HAM-A. Los centros que pudieron mostrar esta diferencia se denominaron verdaderamente sensibles. Las mejorías desde la línea de base hasta la semana 8 en los pacientes tratados con venlafaxina XR de los centros verdaderamente sensibles fueron significativamente mayores que en el grupo de placebo en cada una de las medidas de eficacia primaria (P < 0,05). Esto indica que los centros que podían detectar un efecto ansiolítico del diacepam podían también detectar un efecto ansiolítico de la venlafaxina XR. Se advirtieron diferencias significativas en las características demográficas de la línea de base, las tasas de informe de acontecimientos adversos y las tasas de interrupción de los pacientes entre los pacientes inscritos en los sitios verdaderamente sensibles y en los verdaderamente insensibles. Estos resultados reflejan la importancia de la selección de centros de estudio al determinar con precisión la eficacia en los ensayos controlados con placebo.